Kaley Christina Cuoco se narodila 30. listopadu 1985 v Camarillu, v Kalifornii rodičům Garymu a Layne Cuoco. Jejich příjmení má italský původ a znamená něco jako "vařit". Kaley má mladší sestru Brianu. Modelkou se stala již v šesti letech a v sedmi si vystřihla svoji první roli - v televizním filmu Quicksand (Pohyblivý písek) . Hostovala ve spoustě seriálů, ve dvanácti si zahrála ve filmu Perfektní záskok.
